Muzillac a connu son premier développement avec l'invasion romaine. L'origine de son nom, attesté en 1130 sous la forme de Musuliacum, serait gallo-romaine et perpétuerait le souvenir d'un Gaulois nommé Musius. Situé sur la grande voie romaine de Vannes à la Loire, le bourg prit de l'importance au cours du Moyen Âge au point d'accueillir la Chambre des comptes de Bretagne de 1288 à 1432. Entre l'estuaire de la Vilaine et les landes de Lanvaux, Muzillac apparaît comme un parfait compromis entre mer et campagne, avec notamment son site de Pen-Mur. Muzillac est, depuis 2016, détentrice du label Village Étape, pour la qualité de son offre de services.