La situation particulière du bourg, ultime village avant d'entrer dans le département de la Côte-d'Or, lui vaut une histoire mouvementée : occupé par les Normands au Xe siècle, puis par les Anglais et leurs alliés les Bourguignons, par les bandes des écorcheurs, par les ligueurs puis les huguenots durant les guerres de Religion (XVIe siècle), les Autrichiens (premier Empire), les Allemands en 1871 et 1940. Mussy prit des allures de place forte dotée d'un château fort et de remparts renforcés de 16 tours dont nombre de traces subsistent aujourd'hui. Résidence d'été des évêques de Langres pendant 6 siècles, Mussy conserve de nombreux témoins de son passé mouvementé et prestigieux. Le vignoble des coteaux, à l'est et au sud, enracine le village dans l'identité viticole. Ce sont d'ailleurs les dernières vignes à bénéficier de l'AOC " Champagne " avec celles de Bourgogne.