Le nom vient de la colline qui domine la vallée, Colle Loubière, qui signifie en provençal " la colline aux loups ". Lorsque François Ier fit modifier les remparts de Saint-Paul (aujourd'hui Saint-Paul-de-Vence) en 1538, une grande partie de la population fut contrainte d'en partir. Des hameaux se multiplièrent aux alentours, dont La Colle. Ses terres abondantes en sources permirent les cultures de l'olivier, des agrumes, des céréales, des vignes et l'artisanat se développa. L'essor perdura et cette commune devint l'un des principaux fournisseurs de l'industrie horticole grassoise en se spécialisant dans la production de roses et de fleurs à parfum. Sa renommée lui valut l'appellation de " cité des roses ". En parcourant les ruelles, on découvre un riche patrimoine religieux, des vieux puits et des fontaines. Une fois passé le porche du Canadel, on est au coeur des rues commerçantes animées et des ruelles anciennes où l'on peut admirer de très belles portes sculptées. Près de l'église Saint-Jacques, quelques antiquaires, brocanteurs et artistes ont installé leurs ateliers et galeries d'objets décoratifs et de meubles.
Aussi, situé aux portes des gorges du Loup, le village est un point de départ pour de nombreuses balades et randonnées dans une nature préservée : à l'ombre des platanes majestueux bordant la rivière, seuls le clapotis de l'eau, les sonnettes de vélos et le clippage des dégaines des grimpeurs perchés, viennent perturber un calme absolu de cet espace verdoyant propice à l'observation des oiseaux, aux pique-niques, à la baignade et au farniente.