Traversée par plusieurs canaux, la Venise Comtadine a été construite au XIIe siècle sur pilotis dans les marécages. Ses grandes roues à aube moussues alimentaient autrefois les moulins à papier et les filatures. Au XIXe siècle, on comptait 62 roues à aubes dans la ville, seules 5 fonctionnent encore aujourd'hui. Les rues aux noms évocateurs - de la Loutre, de l'Anguille, de la Truite, de l'Écrevisse - rappellent que l'Isle était autrefois un village de pêcheurs avec une confrérie au XVIe siècle. Avec ses rues en calade, ses passages voûtés, l'Isle sur la Sorgue est depuis les années 1970 la capitale des antiquaires et de la brocante.